ANTIMICOBATERIANO

HANSENÍASE
1. Micobacterium leprae
2. Aumento da resistencia a dapsona
  1. Recomenda combinar drogas
3. RIFAMPICINA
  1. Uso clínico e posologia
    1. Primeira linha para TB, infecções atipicas, erradicação de colonizaçao meningocócicas, infecção estafilocócica , 600mg/d + associada a pelo menos mais 1 para prevençao de resistencia
  2. Mecanismo de ação
    1. Inibe produção de RNA , bactericida contra bacterias e micobacterias sensíveis, rápida resistencia se usar sozinho na infecção ativa
  3. Farmacocinética
    1. Oral ou EV, metabolismo hepático; 1/2 vida: 3,5h, indutor do p450
  4. Efeitos adversos
    1. Cor laranja nos líquidos; Toxicidade: exantemas, nefrite, trombocitopenia, colestase, síndrome semelhante a gripe
4. CLOFAZIMINA
  1. Mecanismo de ação
    1. Não definido
  2. corante fenazínico; multibacilar
  3. Farmacocinética
    1. Absorção intestinal vaiável e maior parte da excreção nas fezes. Armazenada nos tecidos reticuloendoteliais e pele --> liberação lenta desses depósitos --> 1/2 vida: 2 meses
  4. Posologia
    1. 100mg/d
  5. Efeitos adversos
    1. Altera cor da pele e conjuntiva, GI
5. SULFONAS
  1. DAPSONA (diaminodifenilsulfona)
  2. Farmacocinética
    1. 1/2 vida: 1 a 2 d, pode ficar retido na pele, fígado e rins. Tem mais na pele infectada no que pele normal. Bem absorvidas no intestino, distribui para todos tecidos e líquidos. Excretadas na bile e reabsorvidas no intestino. Na urina é variável, maior parte está acetilada. IRenal pode precisar ajustar dose
  3. Mecanismo de resistencia
    1. Quando administra doses muito baixas
  4. Efeitos adversos
    1. hemólise (portadores de deficiencia de glicose-6-fosfato desidrogenase); metemoglobinemia; intolerancia GI; febre, prurido, exantemas. eritema nodoso da hansen (reação hansenica)
    2. Uso clínico e posologia
      1. dapsona+rifampicina +clofazimina; Rifampicina+dapsona em paucibacilar. Adultos: 100mg/d; Crianças: depende do peso. Geralmente bem tolerada Pode usar para PNM por Pneumocystis jiroveci em pctes com AIDS
TUBERCULOSE
1. ISONIAZIDA
  1. Mecanismo de ação
    1. Micobactérias express am o Ge ne Kat G, que produz a enz ima catalas e- per oxidas e e o Gene i nhA , que pr oduz a enoil-ACP r edutase NADH dependente (utiliz ada na for mação do ácido micólico)
      1. Isoniazida, inicialmente, é uma pró-droga -> ativa-se utilizando a enzima catalase-peroxidase produzida pela micobactéria -> forma um complexo covalente com uma acil-proteína transportador a (AcpM) e com a Kas A - > Inibição da atividade da enzima NADH dependente, que está envolvida no processo de formação do ácido micólico -> Bloqueio da síntese de ácido micólico -> Morte celular
  2. Solúvel em água, semelhante à piridoxina
  3. Farmacocinética
    1. Absorção trato GI, pico de concentração plasmática em 1-2h, difunde-se bem em todos os líquidos e tecidos corporais . Metabolismo hepático, tem meia vida de 1h quando não metabolizada e de 3h quando metabolizada. Excreção renal.
  4. Usos clínicos e posologia
    1. Dosagem 5mg/kg/dia -> 300mg para o adulto/dia ou 900mg duas vezes na semana
  5. Reações adversas
    1. Imunológicas: febre e erupções cutaneas
    2. Toxicidade direta: hepatite (nause,a vomito, icterícia e dor), neuropatia periférica, anemia por deficiencia de piroxidina, zumbido e desconforto GI.
  6. Mecanismo de resistencia
    1. Mutações que resultam na expressão excessiva de inhA, a qual codifica um proteína transportadora acil-redutase dependente de NADH. Mutação ou supressão do katG. mutações promotoras que resultam na expressão excessiva de ahpC.
2. RIFAMPCINA
  1. Derivado semissintético da rifamicina; - Antibiótico produz ido pelo Streptomyces mediterranei; - Bactericida
  2. Mecanismo de ação
    1. Liga- se à subunidade beta da RNA-polimeras e dependente do DNA bacteriano e, assim, inibe a síntese do RNA .
  3. Uso clínico e posologia
    1. 600 mg/dia ou seja 10mg/kg/dia .Tuberculose ativa, algumas infecções por micobactérias atípicas , hansenías e, profilaxia nos contatos de crianças com doença por H. influenza e do tipo b, os teomielite e endocardite;
  4. Farmacocinética
    1. Liga-se à subunidade beta do RNA polimerase dependente do DNA bacteriano, inibindo a síntese do RNA
  5. Mecanismo de resistencia
    1. Resulta de qualquer variação puntiforme possível em rpoB, o gene para subunidade beta da RNA-polimerase, resultando em ligação reduzida da Rifampcina
  6. Reações adversas
    1. Exantemas, trombocitopenia, nefrite, Icterícia colestática, Síndrome semelhante à gripe e necrose tubular aguda.
  7. Gravidez e amamentação
    1. Atravessa a barreira placentária, fenda palatina é espinha bífida, presente no leite materno, benefício deve superar o risco, risco C.
3. ETAMBUTOL
  1. Composto sintético, hidrossolúvel, termoestável e bacteriostático.
  2. Mecanismo de ação
    1. Inibição da arabinosil-transferase das micobactérias, as quais são codificadas pelo óperonembCAB - > Inibição da formação do arabinogalactano.
  3. Mecanismo de resistencia
    1. Mutações que resultam em expressão excessiva dos produtos do gene emb ou dentro do gene estrutural embB.
  4. Farmacocinética
    1. Absorvido pelo intestino, nível máximo sanguineo em 2-4h, 20% excretado nas fezes e 50% na urina na forma inalterada, dose deve ser reduzida para IR. Atravessa a BHE quando as meninges estão inflamadas.
  5. Reações adversas
    1. Neurite retrobulbar (perda da acuidade visual) e cegueira para as cores vermelho e verde.
  6. Uso clínico e posologia
    1. 15-25mg/kg como dose única diária, doses mais elevadas são recomendadas para tto de meningite tuberculosa. 50mg/kg quado em duas doses semais.
4. PIRAZINAMIDA
  1. Estável e um pouco hidrossolúvel, é inativa em ph neutro, mas, em ph de 5, 5 inibe os bacilos da tuberculos e bacteriostático
  2. Mecanismo de ação
    1. Pirazinamida, inicialmente, é um pré- fármaco -> Ao encontrar a pirazinamidas e micobacteriana (gene pncA), torna -se Ácido Pirazinoico -> O ácido Pirazinoico atua rompendo o metabolismo e as funções de transporte da membrana celular
  3. Mecanismo de resistencia
    1. Pode decorrer da captação comprometida da piramizina ou de mutações no pncA que comprometem a conversão de piramizina em sua forma ativa.
  4. Reações adversas
    1. Hepatotoxicidade, náuseas, vômito, febre medicamentosa, hiperuricemia -> aumento das taxas de ácido úrico (pode caus ar gota)
  5. Farmacocinética
    1. Captado pelos macrófagos. Bem absorvida no TGI, amplamente distribuida pelos tecidos, meia vida de 8-11h, é metabolizada pelo fígado e excretada pela urina
  6. Uso clínico e posologia
    1. Tratamento de tuberculose juntamente com outros farmacos deste grupo.
5. ESTREPTOMICINA
  1. Bactercida
  2. Mecanismo de ação
    1. liga-se a unidade 30S do ribossomo bacteriano, altera a síntese de proteínas
  3. Uso clínico e posologia
    1. tuberculose na falência do esquema preferencial, e brucelose com a doxiciclina. adulto deve receber 1000 mg ao dia, o conteúdo deve ser diluído em 5ml de solução injetável.
  4. Farmacocinética
    1. absorção por via IM, pico de concentração em 1h, meia vida em 2,5h, eliminação renal
    2. Reações adversas
      1. náuseas, vômitos, vertigens, parestesia de face, febre, urticária.
    3. Gravidez e lactação
      1. não deve ser utilizado, atravessa a barreira placentária, risco D, excreção pelo leite materno.
6. MEDICAMENTOS PARA TUBERCULOSE - 2ª LINHA
  1. ETIONAMIDA
    1. Mecanismo de ação
      1. bloqueia a síntese dos ácidos Micolicos
    2. Farmacocinética
      1. Metabolismo Hepático; pouco hidrossolúvel
    3. Uso clínico e posologia
      1. Dose inicial de 250mg 1x/dia – aumenta até chegar em 1g/dia
    4. Efeitos adversos
      1. Irritação gástrica, sint neurológicos e hepatotoxidade
  2. Rifabutina (derivado)
    1. atividade contra M tuberculosis, MAC, M fortuituml
      1. atividade ~a rifampicina, algumas resistentes a rifampicina pode ser sensível a essa, eficácia pouco prováve
      2. TB em HIV
    2. Posologia: 300mg/d. Se tratado com inibidor da protease é 150mg/d, se uso de efavirenz (indutor do citocromo P450) dose de 450m/d
  3. Rifapentina (análogo)
    1. Contra M tuberculosis e MAC
    2. resistencia cruzada com rifampicina e rifabutina
    3. toxicidade ~a rifampicina 1/2 vida: 13h
    4. Posologia: 600mg (10mg/kg) 1-2x/sem
    5. Não usar em HIV por recidivar
    6. rifapentina + isoniazida: TBL
  4. Capreomicina
    1. Inibidor da síntese do peptídeo proteico, obtido através do Streptomyces caprelous
    2. Dose: 1g/dia (15mg/kg/dia) injetável
    3. Opção para tratamento de tuberculose resistente à estreptomicina ou à amicacina
    4. Nefrotóxica, ototóxica e causa dor no local injetado, podendo surgir abcessos.
  5. Ciclosserina
    1. Inibidor da síntese da parede celular
    2. Dose: 0,5 a 1g/dia em duas doses VO
    3. Concentração máxima: 20 a 40 mcg/mL (15 a 20mcg/mL já inibem cepas da M. tuberculosis)
    4. Depurada por via renal (dose deve ser reduzida caso a depuração de creatinina seja menor que 50mL/min)
    5. feitos colaterais nas duas primeiras semanas: 25% dos pacientes. Neuropatia periférica e disfunção do SNC (depressão e psicose)
    6. Deve ser administrada junto com Piridoxina (150 mg/dia) para reduzir toxicidade neurológica
  6. Ácido aminossalicílico (PAS)
    1. Antagonista da síntese de folato ativo quase exclusivamente contra o M. tuberculosis
    2. Dose: 8 a 12 g/dia VO para adultos ; 300 mg/kg/dia VO para crianças
    3. Absorção imediata no trato gastrintestinal Se distribui por todos os tecidos e líquidos exceto o líquido cerebroespinal
    4. Excretado na urina (algumas partes como ácido aminossalicílico ativo o que pode causar cristalúria)
    5. Efeitos colaterais: gastrintestinais, úlceras pépticas e hemorragia. Após 3 a 8 semanas de terapia pode haver febre, dores articulares, exantemas cutâeos, hepatoesplenomegalia, hepatite, adenopatia e granulocitopenia, necessitando da interrupção do medicamento.
    6. Não indicado na gravidez

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