O córtex adrenal: Aldosterona

Mineralocorticoide
1. Principal regulador do equilíbrio salino
  1. E também do volume extracelular
    1. Controla a extensão em que o rim excreta ou reabsorve Na+
      1. O Na+ retém a água no meio extracelular
        Partícula osmoticamente ativa primária
        O volume extracelular determina a pressão sanguínea arterial
        Consequentemente, aldosterona desempenha um papel importante na manutenção da pressão sanguínea
  2. Os efeitos nesse equilíbrio determinam o volume extracelular
    1. Não confundir com os anti-diuréticos (ADH)
      1. Principal regulador da osmolaridade do plasma
        Efeito sobre o equilíbrio da água livre
    2. Principal regulador do volume extracelular
      1. Efeito sobre a reabsorção renal de Na+
Síntese de Aldosterona
1. Zona glomerulosa devido a presença de aldosterona sintase
2. Ocorre em 5 etapas
  1. (1) Colesterol sofre clivagem
    1. 20,22 desmolase
    2. (1) Surge a pregnenolona
      1. (2) É oxidada
        3β-HSD
        (2) Dando origem a progesterona
        (3) É hidroxilada no C21
        21α-hidroxilase
        (3) Produção de 11-desoxicorticosterona
        (4) É adicionado um grupo OH no C11
        11β-hidroxilase
        (4) Produção de corticosterona
        (5) Adiciona-se um grupo OH ao grupo metil na posição 18
        (5) E em seguida oxida este grupo hidroxila a um grupo aldeído
        (5) Surge a aldosterona
        Aldosterona sintase
Transporte da Aldosterona
1. 37% é livre
  1. 42% ligado fracamente a albumina
    1. 21% ligado fracamente ao CBG
Ação da Aldosterona
1. Estimula a reabsorção de Na+
  1. E secreção de K+ pelo túbulo renal
2. Atua modulando a transcrição gênica
  1. No rim se liga a receptores
    1. Os de alta afinidade (MR) tem afinidade similar tanto pra cortisol quanto pra aldosterona
      1. A concentração de Cortisol é muito maior
        Mas o cortisol não suprime a ação da aldosterona
        Isso porque, as células alvo da aldosterona
        Contém uma enzima
        A 11β-hidroxiesteroide-desidrogenase 2
        A qual converte cortisol em cortisona
        Que tem baixa afinidade com o receptor
        3β-HSD2
  2. Nas células alvos do túbulo renal
    1. Aumenta a atividade de várias proteínas-chave
      1. Envolvidas no transporte de Na++
      2. Aumenta a transcrição da bomba de Na/K
Renina-angiotensina, K+ e ACTH
1. Estimulam a secreção de aldosterona
  1. Eixo renina-angiotensina
    1. O fígado síntetiza
      1. Angiotensinogênio
        Que é clivada
        Formando a ANG I
        É clivada
        Enzima conversora de angiotensina (ECA)
        Presente no endotélio vascular do pulmão (40%)
        Formando a ANG II
        Além da ação de secretagogo
        Também age como vasoconstritoras no músculo liso vascular
        Se liga ao receptor AT1
        Acoplado a proteína Gαq
        Estimula a fosfolipase C (PLC)
        Forma o diacilglicerol (DAG)
        E a IP3
        Desencadeia a liberação de Ca++
        (Reserva intracelular)
        Ativa proteínas Ca++ dependentes
        Como a PKC
        Despolarização da membrana
        Abertura dos canais de Ca++ dependentes de voltagem
        O aumento de [Ca++]i
        Desencadeia a síntese e excressão
        Da aldosterona
        (Das células glomerulosas)
        Ativa a proteína cinase C (PKC)
        Renina
        Produzida pelo rim
        Nas células granulares
  2. Potássio
    1. O aumento de K+ despolariza a membrana
      1. Abre os canais de Ca++ dependentes de voltagem
        Que estimula a ANG II
        Aqui não é requerido a ativação de PLC
        E a liberação de Ca++ intracelular
  3. ACTH
    1. Tem pequeno efeito na excressão
      1. O aumento de ACTH
        Eleva o [AMPc]i
        Que ativa o PKC
        A qual fosforiza proteínas citosólicas

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