O córtex suprarrenal: cortisol

O cortisol é o principal hormônio glicocorticoide
1. Aumenta a concentração de glicose no plasma
  1. Capacidade de aumentar a mobilização de aa
    1. A partir das proteínas de vários tecidos
  2. Aumenta a capacidade do fígado para converter aa em glicogênio e glicose
    1. Gliconeogênese
Síntese de cortisol
1. Assim como todo esteroide
  1. É derivado do colesterol
    1. A glândula tem duas fontes de colesterol
      1. Pode ser pego o colesterol circulante ligado ao LDL
        Por endocitose
        É medido pelo receptor de LDL
      2. Pode ser sintetizado a partir do acetato
2. O colesterol é metabolizado em 5 etapas
  1. Para produção de cortisol ou aldosterona
  2. (1) colesterol sofre clivagem
    1. 20,22- desmolase
      1. Mitocôndria
    2. (2) surge a pregnenolona
      1. Sai da mitocôndria
      2. 21 carbonos
      3. (2) É oxidada no C3 do anel A
        3β-HSD
        (2) surge a progesterona
        (3) É adicionado um grupo hidroxila no C17
        17α-hidroxilase
        Não está presente na camada glomerular
        (3) surge a 17α-hidroxiprogesterona
        (4) É hidroxilada no C21
        (4) Dá origem a 11-desoxicortisol
        (5) É hidroxilado no C11
        11α-hidroxilase
        Mitocôndria
        (5) Surge o cortisol
        21α-hidroxilase
        REL
        Retículo endoplasmático liso (REL)
      4. (A) Pode ser hidroxilada no C17
        17α-hidroxilase
        REL
        (A) dando origem a 17α-hidroxipregnenolona
        (A) E ser convertida a
        3β-HSD
Ação do cortisol
1. O cortisol liga-se a um receptor citoplasmático
  1. que se transloca para o núcleo
    1. e modula a transcrição em múltiplos tecidos
    2. No fígado
      1. induz a síntese de enzimas
        envolvidas no metabolismo de aminoácidos
        facilitando a sua conversão em carboidratos
        gliconeogênese
    3. No músculo
      1. estimula a decomposição da proteína
        mandando aminoácidos para a circulação
        Substrato para o fígado
    4. No tecido adiposo
      1. mobilização de gordura
  2. São lipofílico
    1. atravessa a membrana plasmática
  3. Praticamente todos os tecidos nucleados tem receptores de glicocorticoides
    1. O receptor de glicocorticoide (GR) está localizado no citoplasma
      1. E são estruturalmente semelhantes aos receptores de
        Mineralocorticoides
        Esteroides sexuais
        Vitamina D
        Vitamina A
        Hormônio da tireoide
2. efeitos sobre o sistema imunológico
Transporte de cortisol
1. 90% é transportado pela globulina ligadora de corticosteroide (CBG)
  1. Também chamada de transcortina
    1. Produzida no fígado
    2. Tem uma afinidade 30x maior para o cortisol do que para a aldosterona.
2. 7% ligado a albumina
  1. E 3% é livre
eixo hipotálamo-hipófise-adrenal
1. CRH
  1. É um neuropeptídeo presente no hipotálamo
    1. Pâncreas e testículo
  2. O CRH se liga a um receptor acoplado a proteína G
    1. Na hipófise anterior
      1. Parede da célula corticotróficas
    2. Ativando a proteína Gαs
      1. Que estimula a adenilato ciclase
        Para aumenta [AMPc]i
        Que vai estimular a proteína cinase a (PKA)
        Ativando os canais de Ca++
        Provocando a exocitose do ACTH pré-formado
        O ACTH na adrenal auxilia na síntese e excreção de cortisol
        Apenas nas células nas camadas fasciculada e reticular
        Pois possuem a 17a-hidroxilase
        Atrofiam sem ACTH
        Em excesso aumenta seu peso
        Aumentando a síntese de várias enzimas
        E do receptor LDL
    3. O hormônio Anginina-vasopressina (AVP) também pode estimular a exocitose de ACTH
      1. Em vários níveis de estresse

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