Paratireoide e a Vitamina D

Equilíbrio de cálcio e fosfato
1. O cálcio
  1. Tem papel crítico em muitos processos celulares
    1. Como por exemplo:
      1. Secreção de hormônio
        Contração muscular
        Condução nervosa
        Exocitose
        Ativação e desativação de muitas enzimas
  3. Maior parte no osso
    1. O principal órgão regulador da homeostase é o intestino
      1. E o segundo é o osso
        E o terceiro é o sistema renal
    2. No plasma está em 3 formas
      1. (1) Livre ionizada (45%)
        (2) Ligada a proteínas séricas (45%)
        (3) Complexado com ânions orgânicos de baixo peso molecular (10%)
2. O fosfato
  1. Não é menos importante
    1. Parte da molecula de ATP
      1. Essencial no metabolismo energético
        Ativação de desativação de enzimas (fosforilação e desfosforilação)
        Mas diferente do Ca++ sua concentração plasmática não é muito estritamente regulada
  2. A homeostase de Ca++ e PO4 3−
    1. Estão intimamente relacionados por duas razões
      1. (1) São o principal constituinte de hidroxiapatita
        (1) Porção mineral do osso
        (2) São regulados pelos mesmos hormônios PTH, calcitrol e calcitonina
        (2) Que atuam no osso, rim e trato GI
        Mas normalmente tem ações opostas sobre eles
  3. Maior parte no osso
    1. Pequena quantidade em tecido mole
      1. Fosfolipidios, aminoácidos etc
      2. Menor parte ainda no fluido extracelular
PTH
1. Sua síntese é regulada pelo Ca++
  1. O mesmo inibe a síntese
    1. Mas o aumento de fósforo estimula a liberação de PTH
    2. A membrana das células da paratieroide têm um receptor sensível ao Ca++ (CaSR)
      1. Que se liga ao Ca++ de maneira saturada
      2. O mesmo pertence a família dos acoplados a proteína G
        O acoplamento a Gαq ativa a fosfolipase C
        Que gera IP3 e DAG
        Resultando na liberação de Ca++ intracelular
        E ativando a PKC
        Mas ao contrario das maior parte dos hormônios
        A ativação da PKC inibe a secreção do PTH
        Desse modo, o aumento do Ca++ inibe a secreção de PTH
  2. O principal estimulo para liberação de PTH é a queda do Ca++ (Hipocalcemia)
    1. O mesmo aumenta a síntese de PTH
2. Efeitos do PTH
  1. No rim
    1. Estimula a reabsorção de Ca++ e perda de PO4 3-
      1. Estimulação da Reabsorção de Ca2+
        principal ação do PTH
        No ramo ascendente e no túbulo contorcido distal do Néfron
      2. A Inibição da Reabsorção de PO4 3-
        Em ambos os túbulos
  2. No osso
    1. Promove a reabsorção e a síntese de osso
Vitamina D
1. Existe de duas formas no organismo:
  1. D3
    1. Pode ser síntetizada a partir do 7-desidrocolesterol
      1. Presente na pele
        Desde que luz ultravioleta seja suficientemente absorvida
    2. Presente também em
      1. Ovos e leite fortificado
  2. D2
    1. Somente a partir da dieta
      1. Principalmente em vegetais
  3. Sua principal forma ativa porém é o metabólito diidroxilado de uma dessas duas
    1. A hidroxilação da vitamina D se da em dois passos:
      1. (1) A 7-desidrocolesterol vinda da luz UV
        (1) Dará origem a Colecalciferol (Vit. D)
        (1) Cria-se um grupo hidroxinil no C25
        citocromo oxidase
        Fígado
        (1) Surge a 25-hidroxicolecalciferol
        (2) Que sofrerá Hidroxiliação no C1
        (2) 1,25-hidroxivitamina D
        Sua ação se da pela transcrição de proteínas
        É reconhecido pelo VDR
        Que tem maior afinidade com a 1,25
        No duodeno
        Aumenta a produção de várias proteínas
        Que aumenta a reabsorção de Ca++
        A vitamina D também estimula a absorção de PO4 3− pelo intestino delgado
        Nos rins
        Atuar sinergicamente com o PTH
        Aumentando a reabsorção de Ca++ no túbulo contorcido distal
        A vitamina D também promove reabsorção de PO4 3− nos rins
        No osso
        Efeito direto e indireto
        O efeito direto visa a mobilização de Ca++ para fora do osso
        O que parece ser contrário ao efeito da Vit. D, que seria de promover a mineração o osso
        A hipótese é de que esse efeito é indireto
        Por meio do aumento da absorção (intestinal) e reabsorção (renal) de Ca++ e PO4 3-
        A Vit. D aumenta essa concentração no sangue e fluido extracelular
        E esse aumento resulta na mineração óssea
        E o efeito indireto ofusca o direto de mobilização
        Rins
        Requer presença de PTH
2. Aplicação prática
  1. Dieta a base de Ca++
    1. O aumento de Ca++
      1. Inibe a secreção de PTH
        Diminui a reabsorção de Ca++ e PO4 3- no osso
        E no rim (Calciúria)
        Pode leva a diminuição da 1-hidroxilação
        Diminuindo a absorção fracionaria de Ca++ no trato GI
  2. Dieta precária de Ca++
    1. Aumento de PTH
      1. + Reabsorção de Ca++ e PO4 3- no osso
        + 1,25 Vit. D
        + Retenção renal de Ca++
        + Absorção no trato GI
  3. Ingestão de fósfato em excesso
    1. O aumento de PO4 3- no plasma
      1. Diminui o Ca++
        Porque o aumento do produto iônico Ca/PO
        Irá promover a deposição de mineral no osso
        Isso aumenta o PTH
        Causando fosfatúria

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