Paso de los fármacos a través de las membranas biológicas

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Paso de los fármacos a través de las membranas biológicas
  1. Filtración de poros
    1. paso de moléculas a través de canales acuosos localizados en la membrana.
      1. el tamaño molecular condiciona el paso por los poros cuando la molécula es neutra, tambien influye la carga
        1. La pared de los poros está revestida de proteínas con carga positiva, y serán los iones y las moléculas pequeñas con carga negativa los que priorizariamente filtrarán
          1. El paso de los iones electropositivos, como potasio o sodio, está determinado, en principio, por procesos de transporte activo
    2. Difusión pasiva directa
      1. El más utilizado por los fármacos para atravesar las membranas biológicas
        1. directa por disolución en la bicapa lipídica.
          1. está condicionado por la lipofilia de las sustancias, es decir, por su coeficiente de partición lípido/agua
            1. El paso está también condicionado por el coeficiente de difusión, una medida de la movilidad de las moléculas en los lípidos, pero este factor tiene menos influencia.
      2. Difusión facilitada
        1. precisa que una proteína transportadora de la membrana se fije a la molécula en cuestión
          1. forma así un complejo más liposoluble, que puede atravesar la membrana mejor que el sustrato original
            1. El complejo se traslada a través de la membrana y se desdobla cuando alcanza el lado opuesto, liberando el sustrato
              1. El transportador difunde entonces en sentido retrógrado, hasta alcanzar el punto de partida, para unirse de nuevo a otra molécula de sustrato La formación y la descomposición del complejo portador-sustrato están catalizadas por enzimas, por lo que el paso es sumamente rápido
                1. permite que atraviesen las membranas las sustancias que tienen un tamaño demasiado grande para di fundir por poros
        2. Transporte activo
          1. El transporte activo acontece cuando una sustancia pasa a través de una membrana biológica en contra de un gradiente electroquímico
            1. Ello requiere consumo energético y la utilización de una o varias proteínas de la membrana con función transportadora, alguna de las cuales suele tener función enzimática
              1. Al igual que el proceso de difusión facilitada, el transporte activo se caracteriza por su selectividad, saturabilidad y posibilidad de inhibición competitiva
                1. La mayoría de los casos, la energía es aporcada por la hidrólisis del adenocintrifosfato (ATP) que provoca la proteína transportadora
          2. Utilización de ionóforos
            1. Son pequeñas moléculas hidrófobas que se disuelven en las bicapas lipídicas de las membranas y aumentan su permeabilidad a iones específicos.
              1. Se distinguen dos tipos
                1. transportadores móviles
                  1. ctúan protegiendo la carga del ion transportado, que pasa así a través del ambiente hidrófobo de la membrana, a favor de un gradiente electroquímico
                  2. formadores de cana les
              2. Utilización de liposomas
                1. son vesículas sintéticas, formadas por una o más bicapas concéntricas de fosfolípidos
                  1. pueden acomodar en su interior fármacos hidrosolubles o liposolubles, macromoléculas. material genético y otros agentes.
                    1. Son captados principalmente por células reticuloendoteliales, sobre todo las hepáticas
                      1. Las formulaciones que empaquetan fármacos en liposomas se toleran usualmente mejor que otras convencionale
                2. Endocitosis y exocitosis
                  1. La endocitosis y la exocitosis son mecanismos mediante los cuales las macromoléculas y partículas pueden entrar en la célula o ser eliminadas de ella
                    1. Respectivamente Conllevan la rotura de la membrana celular.
                      1. a endocitosis supone el englobamiento de las partículas que rodean a la célula, mediante una invaginación de la membrana, que posteriormente se cierra.
                        1. Al fusionarse los bordes de la cavidad formada Se forma una vacuola que es liberada al citosol, Así se lleva a cabo la destrucción de microorganismos, células envejecidas y restos celulares. La endocitosis permite la formación de tiroxina a partir de tiroglobulina
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