Hormonioterapia do câncer

NEOPLASIA, "novo cresc.", é a massa anormal de tecido cujo cresc. excede aqueles dos tec. normais e não está coordenado como ele, permitindo da mesma maneira após o término do estímulo que induziu tal alteração.
1. Tumor
2. Câncer
Abordagens terapêuticas
1. Cirurgia - remoção da massa tumoral.
2. Radioterapia - elimina céls. tumorais em div., incluindo céls nos tec. adjacentes.
3. Quimioterapia - elimina rapidamente céls. em div. -> tumorais e sadias.
4. Terapia Dirigida - inibe espec. proc. neces. para cresc. da cél. tumoral.
5. Imunoterapia - estimula o sist. imunológico a reagir contra céls. tumorais.
6. Terapia hormonal - inibe o cresc. e sobrevivência de céls. tumorais hormônio-dependentes.
Princípios da hormonioterapia do câncer
1. Georges Beatson (1896)
  1. Ooforectomia
    1. ↓ Câncer de mama avançado; remissão do tumor.
2. Câncer hormônio-responsivo
  1. Cânceres sensíveis à esteróides
    1. Resultados +
      1. Recep. para esteróides
        Estrógeno, andrógeno, etc
        Reações adversas comuns: retenção de Na+ e H2O; hipertensão; infecção; masculinização; feminilização;
Antiestrogênios
1. Tamoxifeno (Nolvadex)
  1. Antag. do estrógeno endógeno, liga-se ao ER impedindo a transcrição de genes estrógeno-responsivos
    1. IGF-1
    2. Ciclina-D1
    3. Catepsina D
    4. Bcl-2
    5. C-myc
  2. Indicações
    1. Carcinoma de massa avançado majoritariamente em mulheres pós-menopáusicas
    2. Coadjuvante da quimiot. no câncer mamário pós mastectomia
  3. Farmacocinética
    1. Biotransformação hepática
    2. Tempo de latência: 4-10 semanas
    3. Eliminação renal e biliar
  4. Efeitos colaterais
    1. Tromboembolismo venoso
    2. ↑ Incidência de câncer de endométrio (uso prolongado)
    3. *melhora na densidade óssea (atua como agonista no endométrio e ossos)
Antiandrogênios
1. Flutamida
  1. Inibe translocação do recep. androgênico -> Núcleo.
  2. Aumenta FSH e LH.
Análogos de GnRH
1. Goserelina; Leuprolida;
  1. Inicialmente estimulam uma lib. excessiva de LH e FSH pela hipófise.
  2. A hipófise torna-se dessensibilizada à ação dos análogos de GnRH e para de lib. os horm.
  3. Metab. de 1ª passagem hepática (vias: S.C.; I.M.; Sparay nasal)
Corticoesteróides
1. Horm. córtex supra-renal (Glicocorticóides)
  1. Dexametasona; Prednisona (pró-fármaco);
    1. Ação linfocítica/ supressão da mitose em linfócitos
      1. Usos: Leucemia e Linfoma Maligno

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