Hipnoanalgésicos (Analgésicos Opióides)

1. Potentes analgésicos
2. Antitussígenos
3. Antiperistálticos intestinais
4. Dor

   Annotations:

   • Pode ser mista (nociceptiva e neuroática). #cervicobraquialgias (dor cervical que se irradia pelo membro superior), #lombociatalgias (dor lombar que se irradia para a nádega e face posterior da coxa, podendo estender-se até o pé), # radiculopatia cervical, torácica e lombar (resultante de compressão ou irritação de um nervo que sai da coluna vertebral), #doroncológica (derivada de um câncer) e neuropatias compressivas (em razão da compressão de nervos periféricos).
   1. “A dor ocorre quando uma lesão ativa as terminações nervosas livres (receptores da dor ou nociceptores), levando a informação ao SNC para iniciar uma resposta motora, minimizando prejuízos físicos"
      1. Pode ser aguda ou crônica!
      2. Niveis da dor
         1. Nível I: dores fracas a moderadas
            1. Paracetamol; AAS; AINES;
         2. Nível II: dores moderadas a fortes
            1. Opióides fracos: Codeína; Tramadol;
         3. Nível III: dores severas
            1. Opióides fortes: morfinas e derivados;
      3. Neurotransmissores envolvidos na dor:
         1. Substância P (neurônios)
         2. Bradicinina (plasma) → Dor aguda
         3. Prostaglandinas (células)
         4. Leucotrienos
         5. Histamina
         6. Ach
         7. ATP
   2. Nociceptiva
      1. Lesão tecidual contínua; SNC íntegro; Neurônios sensoriais/células que sentem dor presentes internamente e externamente; Estímulos térmicos, químicos ou mecânicos;
         1. Ativação de Nociceptores

            Annotations:

            •  Receptores sensoriais que enviam sinais que causam a percepção de dor em resposta a um estímulo potencial de dano.  Os nociceptores são receptores silenciosos e não captam, respondem ou sentem estímulos normais. Somente quando estimulados por uma ameaça em potencial ao organismo humano, eles desencadeiam o reflexo da dor.
            1. Osteoartrite
            2. Dor visceral
            3. Dor inflamatória
            4. Dor Traumática
            5. Dor pós-operatória
   3. Neuropática
      1. Não há lesão tecidual ativa; dano neurológico ou de origem psicossocial (psicogênico)

         Annotations:

         • Associada a doenças que afetam o Sistema Nervoso Central, ou seja, os nervos periféricos, a medula espinhal ou o cérebro.
         1. Neuralgia pós-herpética

            Annotations:

            • Dor nos nervos, frequentemente envolvendo a pele da face, resultado de uma ativação do vírus do Herpes.
         2. Neuralgia do trigêmeo

            Annotations:

            • Nervo facial que, ao apresentar distúrbio neuropático, causa episódios inesperados de dor intensa nos olhos, lábios, nariz, couro cabeludo, testa e mandíbula.
         3. Dor pós-AVC
         4. Lesão na medula espinhal
         5. Dor em avulsão de plexos

            Annotations:

            • Dor ocasionada por deslocamento de rede de nervos.
         6. neuralgia pós-traumática

            Annotations:

            • Dor resultante de lesão nos nervos após acidente ou trauma.
         7. Neuropatia diabética

            Annotations:

            • Dor causada por lesão nos nervos em virtude da glicemia elevada.

1. Mec. usual de ação dos Opióides (Inibitória)

   Annotations:

   • Nociceptiva
   1. Abertura de canais de K+
      1. REDUZ excitabilidade neuronal
         1. AUMENTO da condutância, K+ Hiperpolarização da membrada
            1. Cél. dispara menos potenciais de ação REDUZ liberação de transmissores
               1. Aliviam a dor moderada a forte, por meio da inibição da liberação de neuromoduladores da dor nos nervos centrais e periféricos. Inibe ainda, a produção de prostaglandinas nos tecidos periféricos.
                  1. Promovem efeito analgésico e hipnótico e por isso, estas drogas são também chamadas de narcóticas. (Mas não usadas como hipnóticas!)
                     1. Interação medicamentosa: uso com outros depressores no SNC como: álcool, ATD (NA), anticonvulsivantes, benzodiazepínicos, barbitúricos...
2. Sistema de controle descendente da dor (menos predominante)
   1. Via descendente, corte insular, amígdala, hipotálamo: controlar impulsos no corpo posterior

      Annotations:

      • NA, Serotonina, encefalina
      1. Área cinzenta periaquedutal do Mesencéfalo (CPA ou PAG)
         1. Medula Rostroventral (RVM)
            1. Corno dorsal da medula espinhal
               1. Inibição da excitação neuronal

Annotations:

• Todos acoplados a proteína G, alguns a Gi (inibitória). μ - São responsáveis pela maioria dos efeitos dos opióides. Localização: SNC, medula, intestino (SISTEMA LÍMBICO!!)

1. μ1

   Annotations:

   • MORFINA, Codeína e HEROÍNA. Efeitos: analgesia, euforia, depressão respiratória, miose,  redução da motilidade do TGI.
   1. Euforia
   2. Retenção urinária
   3. Bradicardia
   4. Hipotermia
   5. Analgesia espinhal e supra-espinhal
2. K ou COPR

   Annotations:

   • Pentazocina, Nalorfina. Analgesia, sedação, miose; menos intenso.
   1. Disforia
3. δ ou DOPR

   Annotations:

   • Analgesia e alteração do comportamento afetivo.
4. μ2
   1. Analgesia espinhal e supra-espinhal
   2. Constiparção
   3. Dependência física!
   4. Depressão respiratória
5. Provocam abertura dos canais de K e inibem os de Cálcio na membrana;
   1. Diminuem assim atividade neuronal ou aumentam quando inibem sistemas inibitórios;
      1. Diminuem liberação de neurotransmissores;
6. Agonistas:
   1. Morfina e Endorfina (μ),Dinorfins (K) e Encefalina (δ)
7. Antagonistas:
   1. Naloxone e Naltrexone (todos os receptores)

1. OPIOPEPTINAS (OPIÓIDES ENDÓGENOS)
   1. Melhoram:
      1. Diminuição da dor;
      2. Sist. imunológico;
      3. Diminuição de lesão nos vasos;
      4. Humor;
      5. Aumentam a capacidade física e mental;
      6. Bem-estar;
   2. Encefalinas
   3. Endorfinas (protótipo = b-endorfina)
   4. Dinorfinas
   5. ATP

1. Náuseas e vômitos em 40% dos pacientes que usam morfina

   Annotations:

   • Adm aguda da morfina β-glucamida (metabólito ativo). Prod. esse efeito por polaridade (não penetra na área posterior).Apesar de frequente o efeito é transitório (desaparecem após adm de algumas doses).
2. Miose (efeito patognomônico)
   1. Exceção

1. Substâncias, naturais ou endógenas, que produzam efeitos semelhantes aos da morfina e são bloqueados por antagonistas
   1. Opiáceos (termo antigo): derivados do ópio, semelhantes a morfina
      1. Ópio: extrato do suco da papoula (Papaver somniferum). O extraído da papoula contém morfina, codeína, papaverina e outras substâncias
         1. Uso provoca: analgesia, euforia seguida de sono.
            1. uso contínuo: hábito, dependência química, decadência física e intelectual