Farmaco II → Agentes procinéticos,
laxantes, antidiarreicos e antieméticos
AGENTES PROCINÉTICOS
↑ a motilidade do musc. liso GI de forma coordenada
Uso na clínica
Gastroparesia: caract. pelo retardo do esvaziamento gástrico, manifestada
por náuseas, vômitos, saciedade precoce e plenitude pós-prandial
Dispepsia: sensação desagradável na região do abdome, manifestada por
sensação de queimação, dor, saciedade precoce e plenitude pós-prandial
DRGE: conteúdo do estômago retorna ao esôfago e provoca sintomas como pirose (queimação)
Vômitos: expulsão abrupta pela boca de conteúdo GI que passa através do esôfago relaxado
Estimulam a motilidade do TGI de modo coordenado
Favorecem o trânsito do bolo alimentar no TGI
↑ a pressão do esfíncter esofágico inferior
↑ a força contrátil
Aceleram o trânsito intraluminal
Aceleram o esvaziamento gástrico
Ação: ↑ efeito da acetilcolina ou bloqueiam o efeito inibitório da dopamina sobre TGI
Agentes colinérgicos (Betanecol)
Não é uma abordagem eficaz
Acentua as contrações de forma descoordenada
Exerce efeitos colaterais significativos
Atualmente não é utilizado como procinéticos
Uso: tratamento da retenção urinária e atonia bexiga (falta de tônus muscular)
Antagonistas dos receptores D2 de dopamina
Dopamina está presente no TGI → efeitos inibitórios
na motilidade: ↓ as pressões intáragástricas e do
esfíncter esofágico inferior → Dopamina inibe a
liberação de Ach pelos neurônios motores entéricos
que são mediados por receptores D2
Metoclopramida (Plasil)
Acelera o trânsito do TGI
↑ o tônus do esfíncter esofágico inferior
Estimula contrações do antro gástrico e do intestino delgado
Acelera o esvaziamento gástrico
Efeitos colaterais: reações extrapiramidais (25%)
Uso terapêutico: DRGE, gastroparesia, náuseas e vômitos (efeito central)
Domperidona
Acelera o trânsito do TGI
↑ o tônus do esfíncter esofágico
inferior e ↓ a regurgitação
Útil no distúrbio de esvaziamento
gástrico e no refluxo gástrico
Acelera o esvaziamento gástrico
Contraindicado na gestação
Não atravessa a BHE facilmente →
menos efeitos extrapiramidais
Bromoprida (Digesan)
↑ o tônus e amplitude das contrações gástricas
Relaxa o esfíncter pilórico →
esvaziamento gástrico
↑ o trânsito intestinal
Possui propriedades antieméticas
Uso clínico: distúrbios da
motilidade gastrointestinal, refluxo
gastroesofágico, náuseas e vômitos
de origem central e periférica
Moduladores de receptores de serotonina
5HT tem papel importante na função motora e secretora normal do intestino →
desencadeia o reflexo peristáltico por meio da estimulação dos neurônios
intrínsecos do plexo mioentérico → recept. 5HT3/4 (expiatório) e 5HT1 (inibitório)
Cisaprida (Prepulsid):
agonista 5HT4
Estimula a motilidade TGI
Atua facilitando a liberação de Ach do plexo mioentérico
Usos terapêuticos: gastroparesia e DRGE
Efeitos adversos: diarreia e arritmias
Efeito colateral: cólica, diarreia transitória e dores abdominais
Categoria risco C: não tem estudos em gestantes
Prucaloprida (Pruval):
agonista 5HT4
Estimula a motilidade e acelera o trânsito no
esôfago, no estômago e intestino delgado
Melhora o trânsito colônico
Usos terapêutico: Constipação crônica
Efeitos adversos: diarreia, dor abdominal
Tegaserode:
agonista 5HT4
Estimulando o mov. e a secreção intestinal
Uso: síndrome intestino irritável
Procinéticos serotoninérgicos estão sendo de uso
restrito devido ao grave evento cardiovascular
AGENTES LAXANTES OU CATÁRTICOS
Laxantes: permitem a evacuação do
material fecal formado no reto
Catárticos: permite a evacuação do material
fecal não formado (líquido)
Aceleram a passagem do alimento através do intestino
Uso terapêutico: trat. da constipação, ↑ freq. das
evacuações, antes de procedimentos cirúrgicos,
endoscopias quando é necessário esvaziar intest. grosso
1. Formadores do bolo fecal
São polímeros de polissacarídeos que não são degradados pela digestão na
parte superior do TGI e chega ao intestino grosso praticamente inalterado
Fibras solúveis: menor efeito transito intestinal
Fibras insolúveis (Lignina) são pouco fermentáveis e atraem água: são
mais eficazes para aumentar o volume fecal e o transito intestinal
Atraem água – aumento o bolo fecal – estimula peristalse
Meticulose (sintética): absorve água e aumenta volume fecal
Efeito começa a partir do 3º dia após a ingestão
Casca de psilio, farelo de trigo (alto teor de lignina)
2. Agentes osmoticamente ativos
São fármacos de baixa absorção e alto efeito osmótico sobre o lúmen intestinal
Retenção de água que estimula o peristalse
Salinos: sulfato de magnésio, hidróxido de magnésio,
citrato de magnésio ou fosfato de sódio
Não salinos: sorbitol, manitol, lactulose (hidrolisados no intestino grosso e
estimulam a motilidade propulsora do cólon por atrair água)
3. Amolecedores do bolo fecal (emolientes fecais)
São surfactantes: reduzem a tensão superficial das fezes com o
objetivo de facilitar a mistura das substâncias aquosas e
gordurosas, amolecer as fezes e permitir a evacuação mais fácil
Docusato de sódio; docusato de cálcio
É uma mistura de hidrocarbonetos retirados da vaselina, indigerível
Adm por VO durante 2 ou 3 dias, ele penetra e amacia as fezes
Impede absorção de vitaminas
Uso: pacientes com lesão anal ou hemorroidas
4. Laxantes estimulantes (irritantes)
Induzem a inflamação branda do intestino, promovendo o
acúmulo de água e eletrólitos e estimula a motilidade GI
Derivados de difenilmetano: bisacodil e picossulfato de sódio
Antraquinônicos: cascara sagrada e sene (não ultrapassar 2 semanas)
Óleo de rícino
Administrar na menor dose eficaz, pelo menor tempo possível para
evitar abuso e pode levar a perda excessiva de água e eletrólitos
5. Laxantes procinéticos
Lubiprostona (Amitiza)
Indicação: Constipação idiopática crônica (CIC), constipação induzida por opioide (CIO) com
dor crônica não causada por câncer e síndrome do intestino irritável com constipação
Mecanismo: ativação dos canais de cloro, contribuindo para o aumento da secreção de fluidos para
dentro do intestino. Facilita a passagem das fezes e alivia os sintomas associados à constipação
Posologia: Constipação Idiopática Crônica e Constipação Induzida por Opioide: 24
mcg, 2x ao dia; Síndrome do Intestino Irritável com Constipação: 8 mcg, 2x ao dia
Supositório
Glicerina agente higroscópico; lubrificante quando aplicado via retal; retenção de líquidos
estimula a peristalse; provoca evacuação dentro de 30'; dose única diária de 2-3g; princípio
ativo: glicerol, subst. q amolece as fezes por ↑ absorção de água no intestino
AGENTES ANTIDIARREICOS
A massa de fezes é determinada em grande parte pela água, a maioria dos
casos de diarreia resulta de distúrbios no transporte de água e eletrólitos
Atuam por meio da ↓ da motilidade intestinal
Devem ser evitados nas diarreias causadas por microrganismos
patogênicos, podem esconder o quadro clínico
Termo diarreia “evacuação muito rápida das fezes muito líquidas”
Tratamento farmacológico deve ser reservado para os pacientes com sintomas persistentes
A utilidade desses fármacos é oferecer alívio sintomático
Grande maioria das diarreias é auto-limitante, não necessitando de nenhum
medicamento para controle, ainda mais que, a maioria é de origem viral
Grande maioria das diarreias é auto-limitante, não necessitando de nenhum
medicamento para controle, ainda mais que, a maioria é de origem viral
Não existe tratamentos curativos, sendo a maioria dos tratamentos
apenas de suporte → o importante é a hidratação do paciente
Existem 3 abordagens para o trat. da diarreia
Manutenção do equilíbrio hidroeletrolítico →
reidratação oral (cloreto de sódio e glicose)
Uso de agentes anti-infecciosos → doenças diarreicas
causadas por microrganismos patogênicos
Uso de agentes antidiarreicos → para alívio
dos sintomas (obstipantes: ↓ motilidade)
Loperamida → dose habitual 4 mg inicial e
seguida de 2 mg a cada evacuação diarreica
subsequente, até dose diária total de 16 mg
Tratamento de curta duração →
diarreia aguda sem causa específica
Atuam nos recept. mi e delta → ↑ tônus do
esfíncter anal → efeito dentro de 1h após uso
Agentes antiespasmódicos
Agentes anticolinérgicos (espasmolíticos) → são
antagonistas inespecíficos de recep. muscarínicos (M3)
Diciclomina
Hiosciamina
Escopolamina
Utilizados de acordo com a necessidade
Antiflatulentos
Dimeticona e Simeticona
Capacidade de colapsar bolhas
↓ volume de gases no TGI
Dose habitual: 40 mg 3x dia
Floratil
Auxilia na restauração da flora
intestinal e no trat. de
diarreias → Saccharomyces é
uma levedura não ótica que
possui efeito biorregulador
sobre a flora intestinal
AGENTES ANTIEMÉTICOS
Vômito ato parcialmente voluntário, que consiste
em expulsão abrupta pela boca de conteúdo GI que
passa através do esôfago relaxado
Ação de vomitar e a sensação de náusea são
consideradas reflexos protetores que ajudam a
livrar TGI das substâncias tóxicas
Cinetose é um tipo de vertigem na qual o
centro do vômito é ativado pelo sistema
vestibular (viagens de carro, avião, navio)
Outra situação clínica é a vertigem manifestada
por alucinações de movimento, geralmente
giratório acompanhado de náuseas e de vômito
Antagonistas do recept. 5HT3
Ondansetrona (Vonau)
Protótipo da classe
Uso terapêutico: vômitos
induzidos pela quimio; controle
de náuseas pós operatória
Efeitos adversos: constipação,
cefaleia e tontura
Não usar em grávidas sem indicação
→ ↑ incidência de mal formação e
problemas cardíacos fetais
Granissetrona (Kytril)
Dolassetrona (Anzemet)
Palonossetrona (Onicit)
Antagonistas dopaminérgicos
Antagonista de receptor D2 na ZQG
Procinético, antinauseante e antiemético
Profilático de náusea e vômito por quimioterápicos
Se necessário, o uso de Plasil pode ser considerado
durante a gravidez → com orientação médica
Agentes histaminérgicos
Ciclizina
Difenidramina
Dimenidrinato
Usos terapêuticos: vômitos e enjoos da gravidez; pré e pós operatório;
trat. com radio; na prevenção e tratamento de tonturas, enjoos e
vômitos causados por movimentos durante as viagens (cinetose); na
prevenção e trat. das labirintites e vertigens em geral
Dramin é considerado seguro para uso durante a gravidez e
a amamentação, informe ao seu médico
Agentes anticolinérgicos
Escopolamina (Hioscina)
Indicado: sintomas de cólicas GI (estômago e intestinos),
cólicas e movimentos involuntários anormais
Útil na profilaxia e no tratamento das vertigens (cinetose)
Útil nas náuseas e vômitos pós-operatórios
Não se mostram eficazes na náuseas por quimioterápicos
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica
Antagonistas da subst. P
Antagonistadoreceptorneurocinina1(NK1)
Aprepitanto(Emend)
Efeito antiemético
Indicado para prevenção de náuseas e vômitos associados ao tratamento quimioterápico
Útil como adjuvante no tratamento
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica
Os efeitos adversos mais comuns: soluços, fadiga, constipação, dor de cabeça, indigestão e perda de apetite
Canabinoides
Dronabinol
Canabinoide natural
Mecanismo de ação desconhecido
Estimulação de receptores canabinoides tipo CB1
Profilático para pacientes fazem uso quimioterápicos
Utilizados quando o paciente não responde a outros
Não são fármacos de 1 escolha na prevenção de
sintomas induzidos por quimioterápicos
O mecanismo de ação proposto: hiperpolarização neuronal ocasionando a diminuição
da liberação de NTs → o CB1, quando ativo, inibe a AC que leva a um déficit na
conversão de ATP em AMPc, ↓ a ação da PKA; com a ↓ da fosforilação dos canais de K,
gerando o efluxo de íons K e a inibição dos canais de cálcio sensíveis à voltagem