Receptores tipo Toll: entre el reconocimiento de lo no propio infeccioso y las señales endógenas de peligro

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Receptores tipo Toll: entre el reconocimiento de lo no propio infeccioso y las señales endógenas de peligro
  1. Receptores tipo Toll (TLR)
    1. Transmembrana de tipo 1
      1. Proteína Toll de Drosophila
        1. Receptor de la IL-1
          1. Humanos (TLR1-TLR11)
            1. tejidos linfoides y no linfoides.
              1. MyD88, TIRAP/MAL, TRIF y TRAM, cinasas asociadas
            2. Clonar genes relacionados en plantas, gusanos, aves y mamíferos
              1. Sistema inmune innato
                1. Transcripción de genes de citocinas pro-inflamatorias, quimiocinas y moléculas coestimuladoras
                2. EXPRESIÓN DE LOS TLR EN CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
                  1. Virus y las bacterias intracelulares estimulan la generación de células Th1 que secretan IFNγ
                    1. Activa los macrófagos incrementando su actividad fagocítica y citocida e induce a los LB hacia la secreción de inmunoglobulinas IgG3 e IgG1
                      1. Estos linfocitos producen IL-4, IL-5 e IL-13
                        1. Activan eosinófilos e inducen en los LB el cambio de isotipo hacia IgE e IgG4
                          1. Las IgG3 e IgG1 median efectivamente la citotoxicidad dependiente de anticuerpos (Acs) contra patógenos intracelulares
                            1. IgE unida a los receptores FceR resulta en la degranulación de los mastocitos, basófilos y eosinófilos cuyo contenido es crítico en la destrucción de los helmintos
                            2. IL-12 como los IFN tipo I dirigen la polarización de los LT vírgenes hacia el fenotipo Th1
                            3. Inmunidad innata y la adaptativa
                              1. Las CD son las únicas capaces de activar a los LT vírgenes específicos de un Ag durante las respuestas primarias
                                1. CD mieloides (CDm) y las CD plasmacitoides (CDpl)
                                  1. CDm CD11c+ residen como células inmaduras en los epitelios de piel y mucosas
                                    1. CDpl CD11cmigran directamente de la sangre a los órganos linfoides secundarios y son potentes productores de IFN-α
                                      1. Expresan TLR7 y TLR9 producen interferones tipo I en respuesta a ssRNA y a los oligodesoxinucleótidos (ODN) ricos en motivos CpG
                                    2. CD la secreción de citocinas que actúan sobre los LTreg naturales o sobre los LTreg adaptativos
                                  2. Los helmintos y de los alergenos que inducen respuestas Th2
                                    1. LTh2 es una respuesta constitutiva ante la falta de IL-12
                                      1. Respuesta Th2 es independiente de la familia de los TLR
                                        1. Los PMN producen quimiocinas como MIP-1α/CCL3 y MIP-1β/CCL4 responsables de reclutar monocitos y células NK, IL-8/CXCL8 y GRO-a/CXCL1 que atraen otros neutrófilos y MIP-3α/CCL20 que recluta CD inmaduras
                                          1. La activación de los neutrófilos con LPS y LTA inhibe su apoptosis e incrementa su vida media útil más allá de 6- 10h
                                            1. Los macrófagos su activación es responsable de la producción de citocinas pro-inflamatorias y procesos de formación del fagolisosoma
                                              1. Los mastocitos humanos derivados de sangre de cordón umbilical expresan TLR1, TLR2, TLR6, MD-2 y MyD88
                                                1. Las células NK expresan TLR3 y responden a la estimulación con poli I:C incrementando la expresión de TLR3 y CD69 y la secreción de IL-6, IL-8 e IFN-γ
                                                  1. Los LB tienen características de APC porque se activan cuando detectan moléculas mediante los TLR
                                                    1. El Ag primero se une al BCR y activa la expresión de TLR9, luego el Ag y el ligando de TLR9 se internalizan en el endosoma y se activa la transcripción de los genes involucrados en la respuesta de los LB
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