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20035605
O córtex suprarrenal: cortisol
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Livro: Fisiologia Médica - Boron e Boulpaep
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fisiologia
endócrino
biomedicina
odontologia
fármacia
cortisol
glândula adrenal
fisiologia
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Lucas Mariz
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Lucas Mariz
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O córtex suprarrenal: cortisol
O cortisol é o principal hormônio glicocorticoide
Aumenta a concentração de glicose no plasma
Capacidade de aumentar a mobilização de aa
A partir das proteínas de vários tecidos
Aumenta a capacidade do fígado para converter aa em glicogênio e glicose
Gliconeogênese
Síntese de cortisol
Assim como todo esteroide
É derivado do colesterol
A glândula tem duas fontes de colesterol
Pode ser pego o colesterol circulante ligado ao LDL
Por endocitose
É medido pelo receptor de LDL
Pode ser sintetizado a partir do acetato
O colesterol é metabolizado em 5 etapas
Para produção de cortisol ou aldosterona
(1) colesterol sofre clivagem
20,22- desmolase
Mitocôndria
(2) surge a pregnenolona
Sai da mitocôndria
21 carbonos
(2) É oxidada no C3 do anel A
3β-HSD
(2) surge a progesterona
(3) É adicionado um grupo hidroxila no C17
17α-hidroxilase
Não está presente na camada glomerular
(3) surge a 17α-hidroxiprogesterona
(4) É hidroxilada no C21
(4) Dá origem a 11-desoxicortisol
(5) É hidroxilado no C11
11α-hidroxilase
Mitocôndria
(5) Surge o cortisol
21α-hidroxilase
REL
Retículo endoplasmático liso (REL)
(A) Pode ser hidroxilada no C17
17α-hidroxilase
REL
(A) dando origem a 17α-hidroxipregnenolona
(A) E ser convertida a
3β-HSD
Ação do cortisol
O cortisol liga-se a um receptor citoplasmático
que se transloca para o núcleo
e modula a transcrição em múltiplos tecidos
No fígado
induz a síntese de enzimas
envolvidas no metabolismo de aminoácidos
facilitando a sua conversão em carboidratos
gliconeogênese
No músculo
estimula a decomposição da proteína
mandando aminoácidos para a circulação
Substrato para o fígado
No tecido adiposo
mobilização de gordura
São lipofílico
atravessa a membrana plasmática
Praticamente todos os tecidos nucleados tem receptores de glicocorticoides
O receptor de glicocorticoide (GR) está localizado no citoplasma
E são estruturalmente semelhantes aos receptores de
Mineralocorticoides
Esteroides sexuais
Vitamina D
Vitamina A
Hormônio da tireoide
efeitos sobre o sistema imunológico
Transporte de cortisol
90% é transportado pela globulina ligadora de corticosteroide (CBG)
Também chamada de transcortina
Produzida no fígado
Tem uma afinidade 30x maior para o cortisol do que para a aldosterona.
7% ligado a albumina
E 3% é livre
eixo hipotálamo-hipófise-adrenal
CRH
É um neuropeptídeo presente no hipotálamo
Pâncreas e testículo
O CRH se liga a um receptor acoplado a proteína G
Na hipófise anterior
Parede da célula corticotróficas
Ativando a proteína Gαs
Que estimula a adenilato ciclase
Para aumenta [AMPc]i
Que vai estimular a proteína cinase a (PKA)
Ativando os canais de Ca++
Provocando a exocitose do ACTH pré-formado
O ACTH na adrenal auxilia na síntese e excreção de cortisol
Apenas nas células nas camadas fasciculada e reticular
Pois possuem a 17a-hidroxilase
Atrofiam sem ACTH
Em excesso aumenta seu peso
Aumentando a síntese de várias enzimas
E do receptor LDL
O hormônio Anginina-vasopressina (AVP) também pode estimular a exocitose de ACTH
Em vários níveis de estresse
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