17628353
Description
Mind Map by alejandra ramon, updated more than 1 year ago
|
Created by alejandra ramon
over 5 years ago
|
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Sistema
Ubiquitina-Proteosoma
- Buscar y destruir proteínas dañadas o
antiguas para su funcionamiento
- Mantiene las proteínas correctas bajo un
correcto equilibrio al mismo tiempo
- Desequilibrio sistema: enfermedades
(alzheimer, inf. virales o bacterianas,
cáncer y enfermedades inflamatorias)
- Desequilibrio sistema: enfermedades
(alzheimer, inf. virales o bacterianas,
cáncer y enfermedades inflamatorias)
- Mantiene las proteínas correctas bajo un
correcto equilibrio al mismo tiempo
- Regulación en
2 formas
- si se sobreexpresa
entonces las proteínas
funcionales serían
destruidas
inapropiadamente
- serían reprimidas de
alguna manera
resultando en una
elevación de
proteínas a niveles
tóxicos
- si se sobreexpresa
entonces las proteínas
funcionales serían
destruidas
inapropiadamente
- Marca el objetivo destinado para la destrucción
usando una pequeña proteína ubiquitina.
- Primero debe ser fundamental para la acción la
activación de la enzima E1-ubiquitina (uso ATP)
- Ubiquitina activada es transferida desde la E1 a la
E2-ubiquitina conjugada que actúa como un
acompañante para la ubiquitina hacia la enzima E3
ligasa que actúa como una plataforma en la cual la
proteína diana y el complejo E2-ubiquitina puede
unirse e interactuar
- Proteína y la ubiquitina unidas a la E3 se acercan lo
suficiente para poder transferir la ubiquitina a la
proteína diana en forma directa desde la E2 o
coordinada por la E3
- Proceso repetido varias veces: cadena de poliubiquitina
- Compartimentos del proteosoma remueven la cadena
de poliubiquitina y linealizan la proteína lista para
entrar a las cámaras y ser degradada en los bloques
para reutilizarla en la síntesis de nuevas proteínas, la
ubiquitina también puede ser reciclada
- En el ser humano hay 2 tipos
de E1, 60 tipos de E2 y 600-800
tipos de E3, da 900
combinaciones diferentes
- La E3 utiliza la conexión caja de tipo F, investigación
dirigida a identificar drogas que puedan desarrollarse
para amplificar o bloquear la UPS y entonces se puedan
detener las enfermedades causadas por un
malfuncionamiento del sistema
- La E3 utiliza la conexión caja de tipo F, investigación
dirigida a identificar drogas que puedan desarrollarse
para amplificar o bloquear la UPS y entonces se puedan
detener las enfermedades causadas por un
malfuncionamiento del sistema
- En el ser humano hay 2 tipos
de E1, 60 tipos de E2 y 600-800
tipos de E3, da 900
combinaciones diferentes
- Compartimentos del proteosoma remueven la cadena
de poliubiquitina y linealizan la proteína lista para
entrar a las cámaras y ser degradada en los bloques
para reutilizarla en la síntesis de nuevas proteínas, la
ubiquitina también puede ser reciclada
- Proceso repetido varias veces: cadena de poliubiquitina
- Proteína y la ubiquitina unidas a la E3 se acercan lo
suficiente para poder transferir la ubiquitina a la
proteína diana en forma directa desde la E2 o
coordinada por la E3
- Ubiquitina activada es transferida desde la E1 a la
E2-ubiquitina conjugada que actúa como un
acompañante para la ubiquitina hacia la enzima E3
ligasa que actúa como una plataforma en la cual la
proteína diana y el complejo E2-ubiquitina puede
unirse e interactuar
- Primero debe ser fundamental para la acción la
activación de la enzima E1-ubiquitina (uso ATP)
- Es un proceso crítico en el control de la
función celular
- Fármaco MLN4924 toma
ventaja de este sistema
- permite que células cancerosas inhiban el
proteosoma por sí mismas conduciendo a
la destrucción de proteinas tóxicas por
apotosis (acción inespecifica)
- permite que células cancerosas inhiban el
proteosoma por sí mismas conduciendo a
la destrucción de proteinas tóxicas por
apotosis (acción inespecifica)
- Fármaco MLN4924 toma
ventaja de este sistema
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