insulina

PROINSULINA  cadena sencilla de 86 aminoácidos, que incluyen cadenas A y B  de la molécula de insulina mas un segmento conector de 35 aminoácidos  2 proteínas- se encuentran empaquetas con la proinsulina en los gránulos secretores inmaduros  enzimas convertidoras de prohormonas tipo 1 y 2 (PCSK1 y PCSK2)- estas enzimas reconocen y cortan en pares de aminoácidos básicos, con lo que eliminan la secuencia intermedia  Una pequeña cantidad proinsulina evita la fragmentación y se secreta intacta al torrente sanguíneo

CARBOXIPEPTIDASA E  elimina los dos pares de aminoácidos básicos, resultando:  Insulina- 51 aminoácidos  Péptido C- 31 aminoácidos 

PROINSULINA  Vida media 3-4 veces mayor que la insulina  tiene de 7-8% actividad biológica de la insulina  degradada por el riñón, no por el hígado 

PÉPTIDO C  31 aminoácidos (MW 3000) liberado por células b en cantidades equimolares con la insulina  el hígado lo retira, pero se excreta a través de los riñones  vida media 3-4 veces superior a la de la insulina  estado basal, después de una noche ayuno- 1000pmol/L

INSULINA  51 aminoácidos (MW 5808) 2 cadenas- conectadas por dos puentes disulfuro, además de un puente disulfuro intracadena conecta las porciones 6-11 en la cadena A cadena A 21 aminoácidos  cadena B 30 aminoácidos  vida media 3-5 minutos la degradan las insulinasas del hígado, riñones y placenta. Hígado 50%  concentración basal ayuno 10uU/ml (0.4ng/ml o 61 pmol/L) 

secreción insulina  Estimulantes de la liberación de insulina  glucosa  aminoácidos: leucina  Neurales: estimulación vagal, acetilcolina Fármacos: sulfanilureas, meglitinidas  Amplificadores de la liberación de insulina inducida por glucosa Hormonas entéricas  Péptido similar al glucagón 1 (GLP1) Péptido inhibidor gástrico  Colecistoquinina, gastrina  secretina  Neurales: efecto b-adrenérgico de las catecolaminas aminoácidos: arginina  fármacos: agonistas de GLP1 inhibidores de la liberación de insulina  Neurales: efectos a-adrenérgicos de las catecolaminas  Humorales: somatostatina  Fármacos: diazóxido,tiazidas, b-bloqueadores, clonidina, fenitoína, vinblastina, colchicina 

RECEPTORES INSULINICOS  Miembro de la familia de receptores de factores de crecimiento  glucoproteínas transmembrana, codificadas por 1 solo gen  2 subunidades subunidad a (MW 135 000)- extracelular, se fija la molécula de insulina  subunidad b (MW 95 000)- cruza la membrana, su dominio citoplasmático contiene actividad e tirosina cinasa que inicia vías señalización específicas 

SEÑALIZACIÓN DESCENDENTE