Inhibición de la fosfolipasa A2: pero en forma
indirecta mediante el estimulo se síntesis de enzima
de tipo LIPOCORTINAS que inhiben a la FLA2
Inhibición del FNT
Inhibición del FAP: factor de activación planetaria
Inhibición de la interleukina 1 y la IL-6
Reducen expresión de la isoforma de la COX-2
Reg la sint de P y el pcs de transcripcion. Al
admt un Corticoide se une a PP como las
globulinas, luego se suelta y pasa x la MC
fácilmente pq son muy liposolubles y en el
CC hay recep. para el glucocorticoides que
estan unido a P estabilizadoras, una vez el
corticoide esta unido al recep. se suelta las
PE y se dispone a entrar al N, antes de
entrar se dimeriza y en esa forma penetra
al interior del N, una vez alli, interacciona
con el GRE (secuencias de DNA),e inicia un
psc de transcripción en la sint. de P esa
sint. puede ser + o - . Estim. las
lipocortinas que inhiben la FLPA2
EFECTOS
Metabólicos
Glucocorticoides-GC: Estm. el
proceso de gluconeogenesis
Contraindicación en ptes diabeticos
mas de 3
sem o 1 mes
Estimula el catabolismo del MEE y se degradan P. Formando a.a que lleva al higado y
comienza a estimular síntesis de novo de unas enzimas que toman los AA los
convierten en glucogeno hepatico, ocurre glucogenolisis y aumenta la [ ] de glucosa
Disminuye la utilización de la glucosa ya formada en los tejidos periféricos
Proteinas: Tiene efectos
catabolicos (mee) o anabolicos
dependiendo de la proteína.
Estimla el catabolismo proteíco en
MEE los aa producto de la degradación
y los convierte en glucosa
Inhibe la sint de protocolageno, pueden
generar daños en la fibra de colageno
cuando son usados por tiempo prolongado
Ptes con piernas muy
delgadas por perdida de
masa muscular y tronco
grueso, espalda de bufalo
y cara de luna llena
Lipidos: Alteracion en la
distribución de las grasas
Estimula la lipolisis,. Degradación TAG, formando AG, que por acción de los
corticoides son movilizados a la nuca, región supraclavicular, espalda y cara
Electrolitos: Retiene Na, Ca: Inhiben el papel de la vit D
para su absorcion intestinal y estiluman su eliminación.
Estm. eliminación K (alcalosis hipopotasemica en alg ptes)
Músculo: perdidad de
masa, y alt electroliticas
miopatias (debilidad,
dolor)
Hueso: En niños puede haber alt en el crecimiento de hueso largo, mujer
post menopausica puede generar osteoporosis o fracturas, en pte adulto
deportista puede provocar facilimente fracturas con cualquier trauma, x Ca y
coalgeno alterado, menos osteocitos y osteoblastos, contribuyen a la
apoptosis de estas Cells. Necrosis aséptica de las cabezas femoral y humeral
Cuando no tenemos Ca
se estim. la paratiroides,
que es produce
osteoclastos ayuda al
deterioro del hueso
Sístema Inmunológico
Aumento de la
susceptibilidad a
infecciones oportunistas
Piel y tejido conjuntivo: Se atrofia por la
vasocontricción producida por los CG,
pelo en la cara: irsutismo por efecto de
tipo androgenico, acné, estrías al
rededor de los senos y el abdomen.
Queloides. Alt el pcs de cicatrización x
inhibición de fibroblasto y colageno,
contraindicación en heridas abiertas
S. Cardiovascular: HTA
por retención de Na.
MUY eventualmente
compromete la atv
cardiaca
SNC: Los GC son
altametnte liposolubles y
atraviesan la BHE. Surgen
efectos: Depresion y
reacciones psicoticas, (rel
con alt de niveles de
glucosa y electrolitos)
Elementos Figurados de la
sangre: >eritrocitos, Hb, Pl ( se
usan en trombocitopenia) <
linfocitos (inmunosupresores),
eosinofilos, monocitos,
basofilos
Ojos Cataratas,
aumento de la
PIO-presion intra
ocular
+ eficaces que AINES en pcs inflamatorios pero + E.Adv. Pq logran
prevenir y revertir las características del proceso inflamatorio
bloqueando las manifeastaciones tempranas y tardias.
Manifestaciones Tempranas
Edema: Cirujanos previenen
edema postoperatorio. Depósitos
de fibrina. Dilatación capilar:
porque son vasoconstrictores,
Migración leucocitaria: dismoniyen
la LB4, Actividad fagocitaria
Manifestaciones Tardías
Proliferación capilar.
Proliferación de
fibroblastos.
Depósitos de
colágeno.
Cicatrización
EFECTOS INMUNOSUPRESORES
Alteran las funciones inmunitarias de los linfocitos
Inhibición en la síntesis de Interleuquinas: IL1-2-3-6
Bloqueo en la migración de macrófagos-monocitos
Inhibición de la actividad fibroblastica
Inmunidad celular: Ptes transplates
Inmunidad Humoral: r. alérgicas, esta en la
dermatitis de contacto, r.a las cadenas
relojes, un corticoide topico y se dmuestra la
eficacia. en r.a de edema antineurotico
Contraindicaciones
Ulcera péptica: alteracion en
las PG citoprotectoras
Cardiopatias HTA +
I.Cardiaca TBC – varicela
Cuadros psicóticos Diabetes
Osteoporosis Glaucoma
USOS CLINICOS
Enfermedades Endocrinas Insuficiencia suprarrenal aguda, crónica
Insuficiencia suprarrenal secundaria a I. Hipofisaria: porque aqui no s
eproduce la actch necesaria para mantener el nivel de cortisol normal
Enfermedades No Endocrinas Enfermedades alérgicas: dermatitis de
contacto Enfermedades del colágeno: lupus eritematoso—> de por
vida deben utilizar contriciones Enfermedades de la piel: dermatosis,
psoriasis Enfermedades respiratorias: asma ( se usan mucho), EPOC
Enfermedades gastrointestinales: colitis ulcerativa Enfermedades
reumáticas: A.R—> cada dia se utilizan menos. Trastornos
hematológicos: púrpura trombocitopénica Trastornos neurológicos:
edema cerebral Enfermedades oculares: uveitis, conjuntivitis
Son antiinflamatorios
de origen esteroide.
Precusor de tdas
las sust.: Colesterol
Absorción: por todas las vías de
administración. Distribución: se une en alto
porcentaje a proteínas plasmáticas.
Metabolismo: hepático ; reducción (C3),
oxidación(C17), conjugación da lugar a
metabolitos inactivos como los 17 ceto
esteroides, sirven como ayuda diagnostica
cuando se controlan. Eliminación: renal
GSR:
Medula: Catecolaminas
Corteza
Glomerular(Ext): Mineralocorticoides, + imp
aldosterona. Intervienen en el met de los electrolitos
Fasicular: glucocorticoides + imp hidrocortisol o
cortisol. Int en el met de los carbohidratos
Reticular: Hnas de tipo androgenicos
Cortisol o hidrocortisona
Glandula suprarenal
-> Zona faciculada ->
Hipofisis ant. -> ACTH
( Corticotropina )
HTM libera Ft. liberador
de corticotropina
S. porta
hipotalamo
hipofisiario
feedback + y -
Depende de las [ ] p de
cortisol, cuando la
corteza libera [ ]
normales de cortisol, se
frena la sint. de la ACTH
en la HA y el FLC en el hpt
En [ ] p baja de cortisol
se estimula la liberación
de FLC y ACTH.
NO suspender el
corticoide
abruptamente, esperar
a que el eje recobre su
funcionamiento
normal. Puede causar
insuficiencia renal
cortisol vuelve a la
normalidad después
de 8 a 10 meses
la acth se recuera
después de 4
meses de tto
Datos farmacocinéticos
Absorción: por todas las
vías de administración
Funciones de la hidrocortisona :
Metabolismo de hidratos de carbono,
proteínas y grasas (acción glucocorticoide)
Homeostasis del agua y los electrólitos
(acción mineralocorticoide)
Incremento del nivel de azúcar en la
sangre a través de la gluconeogénesis
Supresión del sistema inmunitario.
Secreción diaria 10-20 mg
Unión a Pp: 90% Globulina
fijadora de corticoesteroides
Vida media: 60-90 min
Metabolismo: Renal y
hepatico. metabolitos (
excr 20%).
@Mayo se aisló la cortisona de la
corteza SR y observaron e.
antiinflamatorios y la comenzaron a
usar en ptes AR, y con el medicamento
mejoraron y sintieron euforia.
Cortisona (profarmaco), el mto que
generaba los efectos era el cortisol
Observaron e. adv. como la HTA ya que
estos mtos producen retención de Na.
Aumentando la volemia y así la tensión.
vinieron muchas modificaciones para disminuir
toxicidad y se clasificaron en generaciones
Clasificación
Primera Generación:
Retienen sodio
Cortisol> Prednisona >6-metil prednisolona
Segunda generación
Fludrocortisona: Contiene en mol un grupo fluoruro
Beclometasona: 1ro de adm inlahalado
Beta y Dexametasona: mucha potencia. no retiene Na
Tercera generación:
Gran mayoria inhalados
Budesonida
Fluticasona
Deflazacort afecta
menos el t. oseo
Factores a considerar en su selección y Uso
PRINCIPIO: Administrar la dosis mínima necesaria para producir
el efecto terapéutico y durante el menor tiempo posible Dosis a
Utilizar: porque dependiendo de la dosis se va a entera mayor o
menor riesgo de atrofia de la corteza suprearrenal Potencia y
duración de acción: las posibilidades de alteración en el eje con
mayores Efectos glucocorticoide y mineralocorticoide: alteración
en el metabolismo de CHos y metabolismo fundamentalmente
Na Duración de tratamiento: preferiblemente que sea corto
Esquema de tratamiento (días alternos): se utiliza cada per día
para alterar en menor grado el efecto del eje hipófisis,
hipotálamo gl suprarrenal Vía de administración Horario de
administración: 8 am Suspensión del tratamiento: lenta