Un número relativamente
pequeño de fármacos actúa al
afectar el entorno iónico de
sangre, orina y tubo digestivo.
Los receptores para estos fármacos son
bombas y transportadores iónicos, sobre todo
las del riñón y tubo digestivo
La bicapa lipídica es impermeable a aniones y cationes, por
cambios en el flujo de iones a través de la membrana
plasmática que son eventos reguladores críticos en células
excitables y no excitables. A fin de establecer y conservar los
gradientes electroquímicos necesarios para mantener el
potencial de membrana, todas las células expresan
transportadores iónicos para Na+, K+, Ca2+ y Cl-.
Los flujos pasivos de iones siguiendo gradientes
electroquímicos establecidos son utilizados por
los tejidos excitables (como tejido nervioso y
muscular) para generar y transmitir impulsos
eléctricos a través de células no excitables a fin de
desencadenar eventos bioquímicos y secretores.
Receptores acoplados a Proteína G
Los GPCR se integran en la
membrana plasmática como un
haz de siete hélices-alfa.
Los GPCR se acoplan a una familia de
proteínas reguladoras heterotriméricas
que se unen a GTP conocidas como
proteínas G. Las proteínas G son
transductores de señales que
transmiten la información de que el
agonista se une a su receptor.
Annotations:
s
Segundos Mensajeros Implicados
cAMP
PKA
GEF
PKG
PDE
Ca
Receptores ligados a cinasas y afines
Las células de mamífero incluyen un grupo diverso de
receptores de membrana fisiológicos con dominios de
fijación de ligandos extracelulares y actividad enzimática
intrínseca en la superficie citoplasmática de la célula.
Estas moléculas incluyen receptores de
tirosinas cinasas (RTK) como el factor de
crecimiento epidérmico (EGF) y los
receptores de Insulina, que presentan
actividad de Tirosina Cinasa Intrínseca.
Existen también receptores asociados a Tirosina cinasa sin
actividad enzimática, como los receptores de interferón
gamma, que reclutan tirosina cinasa citoplasmático de tipo
Janus (JAK); serina-treonina cinasas como el receptor de
TGF-beta y los receptores asociados con otras actividades
enzimáticas como los receptores para péptidos natriuréticos,
que tienen actividad de guanilato ciclasa citoplasmática y que
producen un segundo mensajero soluble, el cGMP.
Tipos de receptores
Tipo TOLL
Receptor JAK-STAT
Receptores de TNF-alfa
Receptores de Serina-Treonina Cinasas
Receptores de Tirosina Cinasa
Receptores Nucleares
Receptores para hormonas
esteroideas circulantes
Receptores sensores
del estado
metabólico celular
Contienen 4 dominios principales en una simple cadena polipeptídica. El dominio
amino terminal puede contener una región de activación (AF-1) que es esencial para la
regulación transcripcional seguida de una región muy conservada de dos dedos de
zinc que se unen a DNA (dominio de unión a ADN). La región de activación amino
terminal (AF-1) está sujeta a regulación por fosforilación y por otros mecanismos que
estimulan o inhiben la capacidad general del receptor nuclear para activar la
transcripción. El extremo carboxilo terminan de la molécula contiene una región de
bisagra (que puede participar en la Unión del DNA), el dominio que favorece la unión
de la hormona al ligando (dominio de unión al ligando o LBD), y un grupo específico de
residuos de aminoácidos para la unión de activadores y represores simultáneos en una
segunda región de activación (AF-2).