Apresentam antígenos
encontrados dentro das células
HLA correponde ao MHC II
HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP
Apresentam antígenos endocitados
pelas células
Genética dos
transplantes
Enxerto rejeitado
Individuo de linhagem A ou B
com doador AxB
Doador de linhagem B com
receptor de linhagem A
Enxerto não rejeitado
Individuos genéticamente idênticos -
Receptor linhagem A e doador
linhagem A
Individuo de linhagem AxB
com doador A ou B
As moléculas HLA nos enxertos resposáveis por
desencadear a rejeição devem ser polimórficas e
sua expressão é codominante
. Polimórfica=antígenos do enxerto diferem
entre os individuos de uma espécie
Expressão codominante=inviduos herdam genes
que codificam HLA de ambos os pais, e ambos
os alelos parentais são expressos
Reconhecimento dos
aloantígenos MHC em células do
doador
Direto
As moléculas de MHC intactas são
reconhecidas pelas células T do "receptor"
sem necessidade de processamento pelas
APCs do hospedeiro
As APCs do doador migram para os gânglios
linfáticos regionais e apresentam em sua superficie
as moléculas do MHC alogênicas
Reação imunológica
cruzada
Célula T selecionada para MHC própria
restrita é capaz de se ligar a moléculas de
MHC alogênicas estruturalmente
semelhantes
Gera células T CD4+ e Células T CD8+
Células CT capazes de
citotoxicidade direta
Indireto
Moléculas do MHC alogênicas são
capturadas e processadas pelas APCs
do hospedeiro
Células dendríticas do hospedeiro migram para o enxerto onde
pegam e processam os antígenos para, depois, transportá-los ao
gânglios linfáticos onde são apresentados aos linfócitos T virgens
que se diferenciam e voltam ao enxerto
Resulta no alorreconhecimento por células
TCD4+ por apresentação via MHC II
Estimulação de linfócitos B a produção de anticorpos
Via de apresentação MHC I gera
células TCD8+
Desencadeamento de inflamação
pela secreção de citocinas
Coestimulação das células T
O transplante está relacionado a dano isquêmico e
morte de algumas células no enxerto durante o tempo
que o órgão é removido do doador
Moléculas liberadas por células danificadas isquemicamente estimulam
a resposta inata que leva ao aumento da expressão de coestimuladores
nas APCs
Padrões e mecanismos de rejeição
dos enxertos
Reação hiperaguda
Mediada por
anticorpos
preexistentes
Multípara com
anti-HLA contra
HLA do marido
Transfusões
sanguíneas
Oclusão
trombótica
da
vasculatura
do enxerto
Rejeição
aguda celular
Inflamação
causada
por
citocinas
secretadas
por células
T auxiliares
Morte mediada
por pelas CTLs
das células do
parênquima do
enxerto e
células
endoteliais
Reação aguda
por anticorpos
Os aloanticorpos
causam rejeição
agud apor ligação
a aloantígenos,
principalemnte as
moleculas HLA
em células
endoteliais
Reação crônica
A rejeição
crônica se
desenvolve
insidiosamente e
pode não ser
precipitada por
sinais clinicos
Resultado da ativação
de células T alorreativas
e a secreção de citocinas
que estimulam a
proliferação de células
musculares lisas
vascualres
Conforme as lesões arterioscleróticas vão
avançando, o fluxo de sangue do enxerto é
comprometido e o parenquima é substituido por
fibrose
Doenças do enxerto Vs
hospedeiro
É causada pela reação de células T maduras
enxertadas no inóculo das células
hematopoiéticas com aloantígenos do
hospedeiro.
GVHD aguda
GVHD aguda se desenvolve nos primeiros 100 dias
pós-transplante ou pode ocorrer mais de 100 dias
após o transplante com sintomas persistentes,
recorrentes ou de início tardio. Os principais
órgãos-alvo incluem a pele, o fígado e o trato
gastrointestinal.
As manifestações cutâneas são caracterizadas por eritema nas palmas e
plantas com sensação de queimação ou prurido. Com a progressão da
doença, exantema maculopapular envolve tórax, pescoço, bochechas e
coloração violácea das orelhas. Pode haver, ainda, eritrodermia
esfoliativa ou quadro cutâneo que se assemelha à necrólise epidérmica
tóxica, o qual pode permanecer localizado nas áreas de pressão ou ser
disseminado.
Estágios
grau 1
Rash 25%
Bilirrubina 2-2,9
Diarrei a,5-1L/d c/ biopsia do
intestino positiva
Grau 2
Rash 25-50%
Bilirrubina 3-5,8
Diarreia 1-1,5
Grau 3
Rash >50%
bilirrubina 5,9-14.9
Diarrei > 1,5
Grau 4
Eritema
generalizado c/
bolhas
bilirrubina >15
Dor abdominal grave
GVHD crônica
A DECH crônica pode surgir de uma doença aguda
(do tipo progressivo), se desenvolver após um
período de remissão de uma doença aguda (do tipo
quiescente ou interrompida) ou ocorrer "de novo".
As manifestações podem ser variáveis e
frequentemente são semelhantes àquelas
observadas em doenças autoimunes.
As manifestações mais comuns da doença são a forma
liquenóide, esclerodermóide e vitiligóide, porém alterações
de fâneros com distrofia ungueal e alopecia permanente do
couro cabeludo são freqüentes. Ceratose folicular extensa,
principalmente no dorso, mostrou-se manifestação comum
na experiência dos autores.