La célula emisora de la señal secreta al medio externo una molecula que es reconocida por receptores especificos de la celula diana
Secreción de moleculas
Contactos directos célula-célula o célula-sustrato
Señalizacion de tipo local donde la molecula es reconocida por una celula diana de distinta estirpe que la celula que emite la señal
Señalizacion paracrina
Señalizacion autocrina
Señalizacion hormonal
Señalizacion de tipo local en la que la molécula señal es reconocida por una célula Diana de igual estirpe que la de la célula señalizadora o es ella la misma celula diana
En este tipo de señalizacion las señales son hormonas, las celulas secretoras son celulas endocrinas
Señalizacion Hormonal
Señalizacion por medio de neurotransmisores
Es una señalizacion caracteristica de neuronas
Son moleculas pequeñs hidrofilas que, tras ser liberadas al espacio sinaptico, se unen a los receptores de la celula diana
Hormonas
Neurotransmisores
En esta comunicacion celular no se secretan sustancias, sino que una celula se comunica con la celula vecina a traves de un contacto directo entre moleculas de la membrana plasmatica de ambas celulas
Contactos directos celula-celula o celula-sustrato
Secrecion de moleculas
Receptores que reconocen moléculas hidrofilas que no pueden atravesar la membrana plasmática por difusion
Receptores de membrana
Receptores citoplasmaticos
Receptores que reconocen moleculas hidrofobas que pueden atravesar la membrana plasmatica y unirse a sus receptores
Media la reaccion de intercambio GDP a GTP
GEF
GAD
Media la reccion de GTP a GDP
GAP
Mecanismo mas común que utilizan las células para comunicarse
Señalizacion por secrecion de moleculas
Son polipeptidos producidos por distintos tipos celulares que regulan proliferacion en las celulas de un tejido
Factores de crecimientos
hormonas
neurotransmisores
Factor de crecimiento que estimula la proliferación de celulas epiteliales
EGF Factor de crecimiento epidermico
FGF Factores de crecimientos de fibrioblastos
Factor de crecimiento que favorecen el crecimiento de los fibrioblastos, células endoteliales y otros tipos celulares derivados del mesodermo
FGF Factores de crecimiento de fibrioblastos
VEGF Factor de creciemiento del endotelio vascular
Factor que estimula la proliferacion de numerosos tipos celulares derivados de las tres capas embrionarias
IGF-1 Factor e crecimiento semejante a la insulina tipo 1
Factor que estimula la proliferación de células musculares lisas y endoteliales, fibrioblastos, etc
PDFG Factor de crecimiento derivado de las plaquetas
FGF Factor de crecimiento de fibrioblastos
Factor que tiene un efecto similar al EGF. Actua atraves del receptor de EGF
TGF-ALFA Factor de crecimiento transformante alfa
TGF-BETA Factor de crecimiento transformante beta
Factor que estimula la proliferacion de celulas derivadas del mesodermo como las celulas epiteliales del estroma de los tejidos e inhibe la proliferacion de celulas epiteliales y neuroectodérmicas
Factor que estimula la proliferacion de las celulas endoteliales de los vasos
VEGF Factor de crecimiento de endotelio vascular
Enzima que cataliza la producción de NO a partir del aminoácido arginina, O2 y el poder reductor de NADPH
Oxido nitrico sintasa
Acelticolina
Su union con el receptor produce una cascada de señales intracelulares que dan lugar a la enzima oxido nitrico sintasa
Acetilcolina
NO
Al reaccionar con estos elementos el NO se transforma en nitritos y nitratos
O2 Y H2O
O2 Y CO2
Enzima que actua como receptor citoplasmatico del NO dentro de la celula muscular. Y produce GMP ciclico a partIr de GTP
Guanilato ciclasa
Actúa en el interior de la célula muscular, causando la relajación del musculo de la pared vascular
GMPc
GTP
Eliminan en GMPc, para detener la señalizacion de la vasodilatacion
Familia de fosfodiesterasas
Familia de fosfatas
Depósitos de colesterol, células inflamatorias y tejido conjuntivo que se adhieren a la pared vascular
Placas de ateroma
Cardiomiocitos
Se emplean en las isquemias a traves de parches, formandose en NO y aumentando el calibre de los vasos
Nitroglicerina
Guanilato Ciclasa
Es un inhibidor de la fosfodiesterasa
Vigra
Grupo de factores de señalizacion producidos por celulas del sistema inmunitario que participan en la respuesta inflamatoria
Citoquina
Quinasas
Regula la proliferación y diferenciación de las células de sistema inmunitario
Citoquinas
Principales celulas productoras de citoquinas
Macrofagos y linfocitos
Endoteliales y quinasas
Se caracterizan por ser moleculas pleiotropicas y redundantes
Citoquina que tiene como efecto la proliferacion de linfocito T Y B. Induccion de fiebre. Estimulacion de moleculas de adhesion a linfocitos T en celulas endoteliales
Interleuquina 1
Interleuquina 2
Citoquina que tiene como efecto la estimulacion de la proliferacion de linfocitos T y B
Interferon 1 alfa
Citoquina que tiene como efecto, el efecto proinflamatorio. Activacion de neutrofilos, macrofagos y eosinofilos, citotoxicidad tumoral, induccion de fiebres
Factor de necrosis tumoral alfa
Son moléculas de naturaleza lipídica que actúan mediante señalización local y se sintetizan a partir del ácido araquidónico
Eicosanoides
Citoquinas'
Comprenden las prostaglandinas, los tromboxanos y los leucotrienos
Es originado a partir de fosfolipidos de la membrana plasmática tras una reaccion enzimatica catalizada por las enzimas fosfolipasa A2 o Fosfolipasa C
Acido araquidónico
Eicosanoides que se descubrieron en la glandula prostatica
Prostaglandinas
Tromboxanos
Leucotrienos
Origina diferentes prostaglandinas a partir del ácido araquidónico y existen 2 tipos
Ciclooxigenasa
Ciclooxigenasa que esta presente siempre en las celulas.
COX-1
COX-2
Ciclooxigenasa que se produce en repuesta a determinados estimulos, como la presencia de citoquinas o factores de crecimiento
Tipos de prostaglandinas pg
PGE2
PGF2alfa
PG12
PGEF12
PGE1
Prostaglandina que causa vasodilatacion, diuresis renal, broncodilatacion y aumento de la produccion de mucosidad y bicarbonato por parte de la celulas epiteliales del estomago
Prostaglandina que tiene efecto en el aparato reproductor femenino favorece la ovulacion y el parto
PGF2 alfa
Eicosanoides que se descubrieron en inicialmente en plaquetas y tienen una funcion esencial en la agregacion plaquetaria, es un paso esencial para la coagulacion de la sangre
Eicosanoides que son abundantes en leucocitos y su sintesis depende de la accion de enzimas lipooxigenasas
Se originan por la actuacion inicial de la enzima COX sobre el acido araquidonico y la posterior actuacion de la enzima tromboxano sintetasa
Hormonas que tienen naturaleza peptidica, son hidrofilas, a este grupo pertenecen hormonas como insulina, la hormona del crecimiento, la adrenalina, la hormona foliculoestimulante
Hormonas peptidicas
Hormonas liposolubles
Son hormonas hidrofobas, muchas de ellas derivadas del colesterol, son insolubles en agua, viajan en la sangre con la ayuda de moleculas transportadoras, el grupo de hormonas sexuales pertenecen a ellas
Permiten la entrada de un ion al interior de la celula
Receptores asociados a proteinas de canal
Receptores asociados a proteinas
Receptores enzimaticos o cataliticos
Receptores que en la union al ligando producen un cambio conformacional que modifica el dominio citoplasmatico del receptor
Receptores asociados a proteinas G
Receptores que constituyen una familia muy extensa de receptores de membrana responsables de la transmision al interior celular de señales de tipo hormonal, neurotransmisores o mediadores locales
Proteinas que reciben este nombre porque se unen a nucleótidos de guanina como el GTP o el GDP
Proteinas G
Proteinas P
Estos receptores son proteinas cuya estructura de aminoacidos atraviesa la membrana plasmatica 7 veces, son conocidos tambien como siete pasos transmembrana
Estan formadas por un trimero proteico anclado a ala membrana por el lado citosolico, sus subunidades se llaman alfa, beta y gama
Proteinas de canal
Elimina el exceso de AMPc
Fosfodiesterasa del AMPc
Adenilato ciclasa
Tetramero formado por 2 subunidades homodimericas: la reguladora y la catalitica
PKA
AMPc
Separa las subunidades de PKA para la activaion de la subunidad catalitica
Subunidad reguladora
Secuencias de ADN a las que se une CREB
CRE
CRA
Tipo de secuencia de respuesta mas rapido
La subunidad catalitica de PKA se fosforila en el citoplasma de proteinas
Se necesita a la subunidad catalitica translocada en el nucleo y fosforilacion de CREB
Fragementa el PIP 2(fosfatidilinositol 4,5 bifosfato)
Fosfolipasa C-B (PLC-B)
Complejo alfa-GTP
Tras su ruptura se forman 2 moleculas: inositol trifosfato(IP3) y el diacilglicerol (DAG)
PIP2 Fosfatidilinositol 4.5 bifosfato
PLC-B fosfolipasa C-B
Molecula del PIP2, que queda libre en el citosolo, y hace que un canal se abra liberando Ca
IP3
DAG
Actua en el citoplasma como un segundo mensajero en numerosos procesos de señalizacion
Ca
Molecula del PIP2 que libera acido araquidonico para dar lugar a eicosanoides
Molecula de PIP2 que esta unida a la membrana, que activa a la familia de proteinas quinasas C
Proteinas con capacidad de añadir grupos fosfatos en los aminoacidos serina y treonina de proteinas diana
Familia de quinasas C
Productos derivados de plantas, son capaces de activar PKC, por lo que producen un efecto mimetico de esta señalizacion
esteres de forbol
Coopera con los segundos mensajeros: GAD y Ca para producior una variedad de respuestas
PKC
Receptores del REl en celulas excitables, que se abren cuando se unen iones de Ca por el lado citosolico del receptor
Receptores de rianodina
Ionoforos
Moleculas anfipaticas que se acoplan en la membrana plasmatica de las celulas a modo de proteinas canal, permitiendo el paso de Ca desde el exterior de la celula al citoplasma
Rianodinas
Calmodulina
Tiene capacidad para unirse a 4 iones de calcio, que permite la activacion posterior de distintas proteinas quinasas y fosfatasas
Son las llamadas quinasas CaM que se encargan de fosforilar canales ionicos, enzimas o factores de transcripcion
Complejo Ca-Calmodulina
Fotorreceptor que es capaz de transformar una señal externa luminosa en una señal quimica mediada por proteinas G
Rodopsina
Rianodina
Receptores que presentan un dominio extracelular NH2-terminal, dominio transmembrana y dominio intracelular con actividad catalitica
Receptores enzimáticos o cataliticos
Receptores de proteinas G
Estos receptores tienen la propiedad de unirse al ligando y llevar acabo una actividad enzimatica para transmitir la señal al interior de la celula
Se conocen tambien como receptores tirosina-quinasa, ya que se autofosforilan en residuos tirosina
Receptores que no poseen directamente actividad enzimatica pero que se asocia a proteinas citosolicas con actividad tirosina quinasa
Receptores asociados a proteinas TK
Receptores serina-treonina-quinasa
Dominios capaces de unirse a las tirosinas fosforiladas
SH2
TK
Estos receptores son del tipo TK, pero estan compuestos por 2 subunidades alfa y 2 beta unidas por puentes de disulfuro
Receptores para insulina e IGF-1
Receptores de monomeros
Via de señalizacion intracelular más activada por los receptores TK
Ras-MAPK
CaM
Proteina de la familia GTPasas que interviene en la transmision de señales relacionadas con la remodelacion del citoesqueleto
Ras
Rho
Rab
Proteina de la familia GTPasas que regula el trafico intracelular de oragulos
Proteína producida en los ribosomas libres del citosol, que sufre una serie de cambios postraduccionales como la adición de un lipido farnesilo, que le permite anclarse en el lado citosolico de la membrana
Es una proteina analoga a la subunidad alfa de las proteinas G heterotrimericas
Actua como mediador en la señalizacion intracelular y tiene capacidad de unirse a GTP para activarse o hidrolizar el GTP para inhactivarse
Raf
Mek
Añaden el grupo GTP a la proteina Ras a traves de Sos
Es activada por Ras, y fosforila a MEK
ERK
Es fosforilada por Raf, y fosforila a ERK que transloca en el nucleo y fosforila a c-fos
MEK
Se llama via de las quinasas activadas por señales mitogenicas o MAPK
Via RAS-RAF-MEK-ERK
Via RAF-MEK-RAS-ERK
Via MEK-ERK.RAS-RAF
Modo indirecto de activar ERK
Activacion de proteinas G, PKC o elevacion del Ca
Solo hay un modo de activar: por MEK
Bloquea Raf y provoca la muerte de celulas tumorales
Fármaco Sorafenib
Inhibidores de la farnesilacion
Es necesaria para que la proteina Ras llegue a la membrana plasmatica y sea funcional
Farnesilacion
Fosforilacion
Fosforila a PIP2 generado asi PIP3
PI3-quinasa
IP3-quinasa
Es fundamental para la activacion de de la via intracelular del AKT
PIP3
Proteina de tipo serina-treonina-quinasa, tambien llamada quinasa-B tiene un dominio de homologia a plecstrina
AKT
Gracias a este dominio AKT puede unirse a PIP3, quedando anclado a la membrana
Dominio de homologia a plecstrina
Dominio N-terminal
Proteina que fosforila a AKT
PDK
Es una proteina encargada de eliminar un grupo fosfato del PIP3, para inactivar la via de AKT
PTEN
Familia de proteinas que se activa mediante fosforilacion mediada por JAK y actua a la vez como transductor de la señal y como factor de transcripcion
STAT
GLUT-4
Proteinas que reconocen las modificaciones en la interaccion integrina-sustrato
FAK, proteina quinasa citoplasmica de adhesion focal
Proteína transmembrana que interacción con proteínas de células vecinas que regula los procesos de diferenciación celular en el desarrollo embrionario mediante contactos directos célula-célula
Notch
Fak
Permiten el paso directo de determinadas sustancias entre celulas vecinas
Uniones comunicantes o gap